Daridorexant 25 มก. และ 50 มก. ปรับปรุงผลการนอนหลับ และ daridorexant 50 มก. ยังปรับปรุงการทำงานในเวลากลางวันในผู้ที่เป็นโรคนอนไม่หลับด้วยความปลอดภัยที่ดี อุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เทียบได้ระหว่างกลุ่มการรักษาในผู้ใหญ่และผู้สูงอายุ (อายุ 65 ปีขึ้นไป) ที่มีอาการนอนไม่หลับ ตามที่รายงาน daridorexant 50 มก. แสดงให้เห็นการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในจุดสิ้นสุดหลักของการเริ่มมีอาการและการบำรุงรักษาการนอนหลับ ตลอดจนจุดสิ้นสุดรองของเวลานอนหลับทั้งหมดและความง่วงนอนในตอนกลางวัน
ที่สำคัญ การทดลองนี้เป็นครั้งแรกที่ตรวจสอบผลของการรักษาอาการนอนไม่หลับต่อการทำงานในเวลากลางวัน โดยใช้เครื่องมือผลลัพธ์ที่รายงานโดยผู้ป่วยที่ได้รับการตรวจสอบแล้ว ซึ่งรวมถึงสามโดเมนที่แตกต่างกัน (การแจ้งเตือน/การรับรู้ อารมณ์ และความง่วงนอน) Daridorexant 50 มก. ซึ่งได้รับการประเมินในหนึ่งในสองการทดลอง แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงเมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐานในโดเมนที่ทำงานในเวลากลางวันทั้งหมดที่มีความสม่ำเสมอในระดับสูง
Emmanuel Mignot, MD, ศาสตราจารย์ด้านจิตเวชศาสตร์และพฤติกรรมศาสตร์ที่มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดและผู้เขียนนำแสดงความคิดเห็น:
“ผู้ที่นอนไม่หลับมักบ่นว่าการทำงานในเวลากลางวันบกพร่อง นี่เป็นปัญหาสำคัญที่มักละเลยในการรักษาโรคนอนไม่หลับ และในความเป็นจริง ยาส่งเสริมการนอนหลับจำนวนมากสามารถบั่นทอนการทำงานในเวลากลางวันเมื่อมีผลตกค้าง ในโปรแกรมนี้ เราไม่เพียงแต่เห็นประสิทธิภาพของ daridorexant ในการชักนำให้เกิดการนอนหลับ การบำรุงรักษา และปริมาณและคุณภาพของการนอนหลับที่รายงานโดยผู้ป่วยเท่านั้น แต่ที่สำคัญคือในขนาด 50 มก. ในการทำงานในเวลากลางวัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านความง่วงที่วัดด้วยค่าใหม่ มาตราส่วน IDSIQ ผู้เข้าร่วมในกลุ่ม daridorexant 50 มก. รายงานการปรับปรุงในหลายแง่มุมของการทำงานในเวลากลางวัน โดยประเมินโดยเครื่องมือที่พัฒนาขึ้นใหม่และตรวจสอบแล้วซึ่งประเมินอารมณ์ การตื่นตัว/การรับรู้ และความง่วงนอน เป็นเรื่องน่าตื่นเต้นที่เห็นว่าในที่สุดอาการนอนไม่หลับไม่ได้ถูกมองว่าเป็นปัญหาในตอนกลางคืนเท่านั้นแต่เป็นสาเหตุของความทุกข์ในเวลากลางวัน”
ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย
Daridorexant 50 มก. ปรับปรุงการโจมตีของการนอนหลับ การบำรุงรักษาการนอนหลับ และเวลาการนอนหลับโดยรวมที่รายงานด้วยตนเองในเดือนที่ 50 และ 25 ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก สังเกตผลกระทบที่ใหญ่ที่สุดด้วยขนาดยาสูงสุด (10 มก.) ตามด้วย XNUMX มก. ในขณะที่ขนาดยา XNUMX มก. ไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญ ในกลุ่มการรักษาทั้งหมด สัดส่วนของระยะการนอนหลับถูกรักษาไว้ ตรงกันข้ามกับการค้นพบที่รายงานด้วยตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับเบนโซไดอะซีพีน
จุดสนใจหลักของการทดลองคือการประเมินผลกระทบของ daridorexant ต่อการทำงานในเวลากลางวันในผู้ป่วยที่นอนไม่หลับ โดยประเมินโดยแบบสอบถามอาการนอนไม่หลับในเวลากลางวันและผลกระทบ (IDSIQ) IDSIQ เป็นเครื่องมือวัดผลที่รายงานโดยผู้ป่วยที่ได้รับการตรวจสอบแล้ว ซึ่งพัฒนาขึ้นโดยเฉพาะตามแนวทางของ FDA รวมถึงการป้อนข้อมูลของผู้ป่วย เพื่อวัดการทำงานในเวลากลางวันในผู้ป่วยที่นอนไม่หลับ คะแนนโดเมนความง่วงนอนของ IDSIQ ได้รับการประเมินว่าเป็นจุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญทั้งในการศึกษาที่สำคัญและการเปรียบเทียบกับยาหลอกรวมถึงกลุ่มควบคุมสำหรับหลายหลาก Daridorexant 50 มก. แสดงให้เห็นว่าอาการง่วงนอนตอนกลางวันดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในเดือนที่หนึ่งและเดือนที่ 3 คะแนนโดเมนอาการง่วงนอนไม่ได้ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน 25 มก. ในการศึกษาทั้งสองในช่วงเวลาใดเวลาหนึ่ง Daridorexant 50 มก. ยังปรับปรุงคะแนนโดเมน IDSIQ เพิ่มเติม (โดเมนการแจ้งเตือน/การรับรู้ โดเมนอารมณ์) และคะแนนรวม (ค่า p < 0.0005 เมื่อเทียบกับยาหลอกที่ไม่ได้ปรับสำหรับหลายหลาก) การปรับปรุงการทำงานในเวลากลางวันโดย daridorexant 50 มก. เพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ในช่วงสามเดือนของการศึกษา
อุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เทียบได้ระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษา อาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นในผู้เข้าร่วมมากกว่า 5% ได้แก่ หลอดอาหารอักเสบและปวดศีรษะ ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้นตามขนาดยาตลอดช่วงการให้ยา ซึ่งรวมถึงอาการง่วงซึมและการหกล้ม นอกจากนี้ ไม่พบการพึ่งพาอาศัยกัน อาการนอนไม่หลับฟื้นตัว หรือผลการถอนตัวเมื่อหยุดการรักษาอย่างกะทันหัน ในกลุ่มที่ได้รับการรักษา เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่การหยุดการรักษามีตัวเลขบ่อยขึ้นเมื่อใช้ยาหลอกมากกว่าดาริดอร์xant
Martine Clozel, MD และ Chief Scientific Officer ของ Idorsia ให้ความเห็นว่า:
"ข้อมูลเหล่านี้ที่ตีพิมพ์ใน The Lancet Neurology เน้นให้เห็นถึงความลึกของหลักฐานที่สร้างขึ้นในโครงการพัฒนา daridorexant และคุณสมบัติของยาที่ฉันเชื่อว่าจะอธิบายผลลัพธ์ได้ ยานี้ได้รับการออกแบบมาเพื่อให้มีประสิทธิภาพในการนอนหลับและการบำรุงรักษาในปริมาณที่เหมาะสมที่สุดในขณะที่หลีกเลี่ยงความง่วงนอนที่เหลือในตอนเช้า โปรไฟล์นี้ ร่วมกับการปิดล้อมที่เท่ากันของตัวรับ orexin ทั้งสองตัว ซึ่งอาจนำไปสู่การยับยั้งลักษณะอาการสมาธิสั้นที่มีความเห็นอกเห็นใจเรื้อรังของการนอนไม่หลับ อาจอธิบายการปรับปรุงที่เราเห็นในการทำงานในเวลากลางวันด้วย daridorexant 50 มก.”
Daridorexant ในโรคนอนไม่หลับ
โรคนอนไม่หลับมีลักษณะเฉพาะด้วยความยากลำบากในการเริ่มต้นหรือรักษาการนอนหลับและเกี่ยวข้องกับความทุกข์หรือการด้อยค่าในการทำงานในเวลากลางวัน ผู้ที่มีอาการนอนไม่หลับจะรายงานข้อร้องเรียนต่างๆ ในเวลากลางวัน ตั้งแต่ความเหนื่อยล้าและพลังงานที่ลดลง ไปจนถึงการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์และปัญหาด้านความรู้ความเข้าใจ
การนอนไม่หลับเกี่ยวข้องกับระบบปลุกที่โอ้อวด
Daridorexant ซึ่งเป็นคู่อริตัวรับ orexin คู่ใหม่ได้รับการออกแบบและพัฒนาโดย Idorsia เพื่อรักษาอาการนอนไม่หลับ Daridorexant ตั้งเป้าไปที่ลักษณะความตื่นตัวที่มากเกินไปของการนอนไม่หลับโดยการปิดกั้นการทำงานของ orexin Daridorexant มุ่งเป้าไปที่ระบบ orexin โดยเฉพาะโดยผูกมัดกับตัวรับทั้งสองอย่างแข่งขันกัน ดังนั้นจึงขัดขวางการทำงานของ orexin แบบย้อนกลับได้
Daridorexant ได้รับการรับรองจาก FDA ในสหรัฐอเมริกาภายใต้ชื่อทางการค้าว่า QUVIVIQ™ และจะสามารถใช้ได้ตามกำหนดเวลาโดย US Drug Enforcement Administration ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2022
