ในไตรมาสที่สองของปี 2021 องค์การอาหารและยาได้ให้ความสำคัญกับการตรวจสอบ NDA ของ CTI สำหรับผู้ป่วยโรคมัยอีโลไฟโบรซิสที่มีวันที่ PDUFA เป็นวันที่ 30 พฤศจิกายน พ.ศ. 2021 ในระหว่างการอภิปรายเกี่ยวกับฉลากผลิตภัณฑ์ FDA ขอข้อมูลทางคลินิกเพิ่มเติมซึ่งถูกส่งไปยังหน่วยงาน วันที่ 24 พฤศจิกายน พ.ศ. 2021 ก่อนหน้านี้ องค์การอาหารและยาแจ้งบริษัทว่า การพิจารณาการส่งข้อมูลดังกล่าวถือเป็น "การแก้ไขที่สำคัญ" ของ NDA ดังนั้นจึงขยายวันที่ PDUFA ออกไปอีกสามเดือนเพื่อให้มีเวลาเพิ่มเติมในการตรวจสอบอย่างเต็มรูปแบบของ การส่ง ในปัจจุบัน CTI ไม่ทราบถึงข้อบกพร่องที่สำคัญใดๆ ในแอปพลิเคชัน
Pacritinib เป็นตัวยับยั้งไคเนสในช่องปากแบบใหม่ที่มีความเฉพาะเจาะจงสำหรับ JAK2, IRAK1 และ CSF1R โดยไม่ยับยั้ง JAK1 NDA ได้รับการยอมรับโดยอิงจากข้อมูลจากระยะที่ 3 PERSIST-2 และ PERSIST-1 และการทดลองทางคลินิก PAC2 ระยะที่ 203 โดยเน้นที่ผู้ป่วยภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรง (จำนวนเกล็ดเลือดน้อยกว่า 50 x 109/ลิตร) ที่ลงทะเบียนในการศึกษาเหล่านี้ ผู้ที่ได้รับ pacritinib 200 มก. วันละสองครั้ง รวมทั้งผู้ป่วยที่รักษาในแนวหน้าและผู้ป่วยที่ได้รับสารยับยั้ง JAK2 ก่อน ในการศึกษา PERSIST-2 ในผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรงที่ได้รับ pacritinib 200 มก. วันละสองครั้ง ผู้ป่วย 29% มีปริมาณม้ามลดลงอย่างน้อย 35% เทียบกับ 3% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาที่ดีที่สุด ซึ่งรวมถึง ruxolitinib; 23% ของผู้ป่วยมีคะแนนอาการโดยรวมลดลงอย่างน้อย 50% เทียบกับ 13% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาที่ดีที่สุด ในประชากรกลุ่มเดียวกันของผู้ป่วยที่ได้รับ pacritinib อาการไม่พึงประสงค์โดยทั่วไปอยู่ในระดับต่ำ สามารถจัดการได้ด้วยการดูแลแบบประคับประคอง และแทบไม่นำไปสู่การเลิกยา จำนวนเกล็ดเลือดและระดับฮีโมโกลบินก็เสถียรเช่นกัน
Myelofibrosis เป็นมะเร็งไขกระดูกซึ่งส่งผลให้เกิดเนื้อเยื่อแผลเป็นที่เป็นเส้น ๆ และสามารถนำไปสู่ภาวะเกล็ดเลือดต่ำและโรคโลหิตจาง อ่อนแรง เหนื่อยล้า และม้ามและตับโต ในสหรัฐอเมริกา มีผู้ป่วยโรคมัยอีโลไฟโบรซิสประมาณ 21,000 ราย โดย 7,000 รายมีภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรง (หมายถึงจำนวนเกล็ดเลือดน้อยกว่า 50 x109/ลิตร) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรงสัมพันธ์กับการรอดชีวิตที่ไม่ดีและภาระของอาการสูง และสามารถเกิดขึ้นได้จากการลุกลามของโรคหรือจากความเป็นพิษของยากับสารยับยั้ง JAK2 อื่นๆ เช่น JAKAFI และ INREBIC
สิ่งที่ควรนำไปจากบทความนี้:
- The NDA was accepted based on the data from the Phase 3 PERSIST-2 and PERSIST-1 and the Phase 2 PAC203 clinical trials, with a focus on the severely thrombocytopenic (platelet counts less than 50 x 109/L) patients enrolled in these studies who received pacritinib 200 mg twice a day, including both frontline treatment-naive patients and patients with prior exposure to JAK2 inhibitors.
- In the PERSIST-2 study, in patients with severe thrombocytopenia who were treated with pacritinib 200 mg twice a day, 29% of patients had a reduction in spleen volume of at least 35%, compared to 3% of patients receiving the best available therapy, which included ruxolitinib.
- In the second quarter of 2021, the FDA granted priority review for CTI’s NDA for patients with myelofibrosis with a PDUFA date of November 30, 2021.
