คลิกที่นี่ หากนี่คือข่าวประชาสัมพันธ์ของคุณ!

การวิจัยโรคมะเร็งและโควิด: บทบาทของไซโตไคน์

เขียนโดย Linda S. Hohnholz

หลังจากกล่าวเปิดงาน “Future Perspective of Cancer Immunotherapy” โดยรางวัลโนเบลและผู้ได้รับรางวัล Tang Prize Prof. Tasuku Honjo ในการประชุมสหพันธ์เภสัชวิทยาแห่งเอเชียแปซิฟิก (APFP) ครั้งที่ 14 เมื่อวันที่ 26 พฤศจิกายน การบรรยายด้านชีวเภสัชภัณฑ์ของผู้ได้รับรางวัล Tang Prize ปี 2020 Science ซึ่งจัดโดย Tang Prize Foundation และ The Pharmacological Society ในไต้หวัน จัดขึ้นที่ APFP ครั้งที่ 14 เวลา 1:30 น. (GMT+8) ในวันที่ 27 พฤศจิกายน

พิมพ์ง่าย PDF & Email

ร่วมเป็นเจ้าภาพโดย Dr. Wen-Chang Chang ประธานคณะกรรมการของ Taipei Medical University และ Dr. Yun Yen ประธานศาสตราจารย์ที่ Taipei Medical University เซสชั่นพิเศษนี้นำเสนอการบรรยายโดยผู้ชนะสามคนสำหรับรางวัล Tang Prize in Biopharmaceutical Science ปี 2020 ดร. Charles Dinarello, Marc Feldmann และ Tadamitsu Kishimoto ให้ข้อมูลที่มีค่าเกี่ยวกับบทบาทของไซโตไคน์ในการอักเสบและโรค COVID-19 รวมถึงการรักษาที่เป็นไปได้

การบรรยายครั้งแรกโดย Dr. Dinarello ในหัวข้อ “Interleukin-1: The Prime Mediator of Systemic and Local Inflammation” เริ่มต้นด้วยการทำให้ลิวโคซิติกไพรโอเจนบริสุทธิ์จากเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์ในปี 1971 จากนั้นเขาใช้เวลาหกปีในการระบุไข้สองตัว ที่สร้างโมเลกุล ภายหลังได้ชื่อว่า IL-1αและ IL-1β ในปี 1977 ผลการวิจัยได้รับการตีพิมพ์ใน Proceedings of the National Academy of Sciences และสำหรับ Dr. Dinarello “นั่นเป็นขั้นตอนสำคัญในประวัติศาสตร์ของชีววิทยาไซโตไคน์” เพราะคนจำนวนมากในด้านวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิตได้รับการสนับสนุนให้ ศึกษาอิทธิพลของระบบภูมิคุ้มกันที่มีต่อสรีรวิทยาของมนุษย์ เป็นผลให้ชีววิทยาของไซโตไคน์ขยายตัวอย่างรวดเร็ว นอกจากนี้ เขายังพูดถึงว่าหลังการทดลองในมนุษย์ในช่วงแรกๆ อย่างไร “ประวัติของการใช้ไซโตไคน์ในการรักษาเปลี่ยนแปลงไปอย่างมาก” และเปลี่ยนโฟกัสไปที่ “การยับยั้งไซโตไคน์ เช่น IL-1 เช่น TNF เช่น IL- 6.” เพื่อช่วยให้ผู้ฟังเข้าใจเครือข่ายที่ซับซ้อนซึ่งประกอบขึ้นโดยโมเลกุลที่ก่อให้เกิดการอักเสบของตระกูล IL-1 ดร. ดินาเรลโลได้อธิบายอย่างละเอียดเกี่ยวกับการถ่ายทอดสัญญาณของสมาชิกในครอบครัว IL-1 ลักษณะการยับยั้งและการอักเสบของพวกมัน และอาการของ โรคอักเสบต่างๆ เพื่อให้ผู้ฟังเข้าใจได้ง่ายขึ้นในช่วงครึ่งหลังของการบรรยายซึ่งเน้นที่ "การประยุกต์ใช้ทางคลินิกของการปิดล้อม Il-1" การผลิตมากเกินไปของ IL-1 ตามที่ดร. ดินาเรลโลตั้งข้อสังเกต เป็นสาเหตุของโรคต่างๆ ที่พบบ่อย ในทางกลับกัน IL-1Ra สามารถยับยั้ง Il-1αandβ และบล็อกการส่งสัญญาณ IL-1R Anakinra, IL-1Ra ของมนุษย์ลูกผสมได้ถูกสร้างขึ้นแล้ว ใช้ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และยังสามารถป้องกันความผิดปกติของระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ยิ่งไปกว่านั้น canakinumab ซึ่งเป็นแอนติบอดีต้าน IL-1βmonoclonal ที่พัฒนาโดย Novartis ประสบความสำเร็จในการรักษาโรคต่างๆ ตั้งแต่โรคทางพันธุกรรมที่หายาก โรครูมาติก โรคภูมิต้านตนเองและการอักเสบ ไปจนถึงโรคหลอดเลือดหัวใจ ข่าวที่น่าตื่นเต้นที่สุดเกี่ยวกับคานาคินูแมบคือการทดลองทางคลินิก CANTOS ซึ่งพิสูจน์โดยไม่คาดคิดว่าคานาคินูแมบมีบทบาทสำคัญในการรักษามะเร็ง ดังนั้น ดร. Dinarello เชื่อว่าการปิดกั้น IL-1 สามารถนำไปสู่การเริ่มต้นของการรักษามะเร็งรูปแบบใหม่

วิทยากรคนที่สอง Dr. Feldmann ได้แบ่งปันมุมมองของเขาเกี่ยวกับ “การแปลข้อมูลเชิงลึกระดับโมเลกุลในภูมิต้านทานผิดปกติในการบำบัดที่มีประสิทธิภาพ” การเน้นย้ำในครึ่งแรกของการบรรยายคือวิธีที่เขาค้นพบว่าสารต้าน TNF มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ การบริหารยาในปริมาณสูงหรือต่ำสามารถป้องกัน TNF ในขณะที่ยังลดการผลิตของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบอื่น ๆ อย่างรวดเร็ว ในการทดลองก่อนหน้านี้ Dr. Feldmann และทีมของเขาได้แสดงให้เห็นว่าประมาณ 50% ของผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ตอบสนองต่อการรักษาแบบผสมผสานโดยใช้ยาต้าน TNF และยารักษามะเร็ง methotrexate นั่นทำให้เขาเชื่อว่า “เรายังอีกยาวไกลกว่าที่ผู้ป่วยทุกรายจะหายขาด” ในช่วงครึ่งหลังของการสนทนา ดร. เฟลด์มันน์บอกเราว่า “TNF เป็นผู้ทำสมาธิที่ผิดปกติมาก เพราะมันมีเป้าหมายที่แตกต่างกันสองอย่าง: TNF receptor-1(TNFR1) ซึ่งทำให้เกิดการอักเสบ และ TNF receptor 2 ซึ่งทำหน้าที่อย่างมาก ตรงข้าม. ดังนั้น หากคุณบล็อก TNF ทั้งหมด คุณจะบล็อกตัวรับ คุณป้องกันการอักเสบ แต่คุณยังป้องกันความพยายามของร่างกายในการลดการอักเสบ” ดังนั้น เขาและเพื่อนร่วมงานของเขาจึง "อยู่ในขั้นตอนการสร้างเครื่องมือ" และได้ปิดกั้น TNFR1 แล้วโดยไม่เปลี่ยนการทำงานของเซลล์ T ตามกฎข้อบังคับ นอกจากนี้ ดร. Feldmann ยังได้กล่าวถึงศักยภาพของสารต้าน TNF ในการตอบสนองความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนอง เช่น การรักษาภาวะพังผืดที่มือโดยการฉีดสารต้าน TNF ลงบนฝ่ามือ อย่างไรก็ตาม เขาชี้ให้เห็นถึงข้อเสียที่เห็นได้ชัดสองประการของสารต่อต้าน TNF ที่เขาพัฒนาขึ้นครั้งแรก นั่นคือ ค่าใช้จ่ายที่จำกัด และ "เป็นยาฉีดได้" ดังนั้น การพัฒนา “ยาราคาถูกที่ส่งได้ทางปาก” ย่อมก่อให้เกิดประโยชน์ต่อสังคมมากขึ้น ตลอดการบรรยาย ดร.เฟลด์มันน์ได้แนะนำผู้คนมากมายที่เขาเคยเป็นหรือกำลังทำงานร่วมกันในโครงการและการทดลองต่างๆ ในขณะที่เขาพยายามส่งข้อความกลับบ้านว่าสิ่งที่เขาได้เรียนรู้จากประสบการณ์เหล่านี้คือ "วิธีการทำงานร่วมกับผู้อื่นอย่างมีประสิทธิภาพ" เพื่อให้แน่ใจว่ามีการพัฒนาอย่างต่อเนื่องในการวิจัยของพวกเขา ถือเป็นจุดเด่นในอาชีพการงานของเขาในการหา "คนที่มีความสามารถที่จะร่วมงานด้วย" และ "ร่วมกับพวกเขา" เพื่อบรรลุ "มากกว่าที่เราจะทำได้โดยลำพัง"

นำเสนอการบรรยายครั้งที่สามในหัวข้อ “Interleukin-6: From Arthritis to CAR-T and COVID-19” ดร.คิชิโมโตะ ดึงความสนใจของผู้ชมว่า IL-6 ถูกค้นพบได้อย่างไร เหตุใด IL-6 จึงเป็นโมเลกุล pleiotropic และทำไม IL-6 "มีหน้าที่ในการผลิตแอนติบอดีและการเหนี่ยวนำให้เกิดการอักเสบ" นอกจากนี้ เขายังให้ความกระจ่างเกี่ยวกับผลกระทบของ IL-6 ต่อโรคภูมิต้านตนเอง และวิธีที่ IL-6 สามารถกระตุ้นพายุไซโตไคน์ได้ ในช่วงต้นของการพูดคุย ดร. Kistimoto ได้ชี้แจงอย่างชัดเจนว่าการผลิต IL-6 มากเกินไปพบว่ามีความเกี่ยวข้องกับโรคต่างๆ เช่น myxoma ของหัวใจ โรคของ Castleman โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และการเริ่มต้นของโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็กและเยาวชน (JIA) อย่างเป็นระบบ เพื่อจัดการกับการตอบสนองต่อการอักเสบที่เกิดจากการผลิต IL-6 มากเกินไป ดร. คิชิโมโตะและทีมของเขาพยายามรักษาผู้ป่วยด้วยการปิดกั้นสัญญาณ IL-6 ต่อจากนั้น โทซิลิซูแมบซึ่งเป็นโมโนโคลนัลแอนติบอดีรีคอมบิแนนท์ที่มีลักษณะของมนุษย์ต้าน IL-6 รีคอมบิแนนท์ได้รับการพัฒนาอย่างประสบความสำเร็จและได้รับการอนุมัติให้ใช้ในกว่า 100 ประเทศสำหรับการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และ JIA เกี่ยวกับวิธีควบคุมการผลิต IL-6 และสาเหตุที่การผลิต IL-6 มากเกินไปมักเกิดขึ้นในโรคอักเสบเรื้อรัง ดร. คิชิโมโตะอธิบายว่าการรักษาเสถียรภาพของ IL-6 ขึ้นอยู่กับ RNA ของผู้ส่งสารอย่างมาก เพื่อช่วยเหลือผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากพายุไซโตไคน์ที่เกิดจากเซลล์ CAR-T แพทย์จำนวนมากในขณะนี้จะใช้โทซิลิซูแมบเพื่อลดผลข้างเคียงของการรักษานี้ จากตัวอย่างนี้ ดร.คิชิโมโตะและทีมของเขาคาดการณ์ว่าโทซิลิซูแมบยังมีประสิทธิภาพในการช่วยผู้ป่วยโควิด-19 ที่ป่วยหนักต่อสู้กับพายุไซโตไคน์ การทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่หลายครั้งได้พิสูจน์แล้วว่าสามารถลดความเป็นไปได้ที่ต้องใช้เครื่องช่วยหายใจหรือความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต ด้วยเหตุนี้ สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาและองค์การอนามัยโลกจึงได้ออกใบอนุญาตการใช้ฉุกเฉินสำหรับ tocilizumab สำหรับการรักษาผู้ป่วย COVID-19 ในการบรรยายครั้งนี้ ดร.คิชิโมโตะได้ให้ภาพรวมที่ครอบคลุมของการวิจัยเกี่ยวกับ IL-6 ที่เขาเป็นผู้นำทีมในการดำเนินการตลอด 50 ปีที่ผ่านมา เป็นการเดินทางที่นำพวกเขาตั้งแต่การวิจัยขั้นพื้นฐานไปจนถึงการพัฒนายาและการประยุกต์ใช้ทางคลินิก

การบรรยายทั้งสามนี้โดยผู้ได้รับรางวัล Tang Prize สาขา Biopharmaceutical Science ปี 2020 จะฉายรอบปฐมทัศน์ในช่อง YouTube Tang Prize ตั้งแต่เวลา 4 น. ถึง 7 น. (GMT+8) ในวันที่ 27 พฤศจิกายน

พิมพ์ง่าย PDF & Email

เกี่ยวกับผู้เขียน

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz เป็นบรรณาธิการบริหารของ eTurboNews เป็นเวลาหลายปี.
เธอชอบเขียนและใส่ใจในรายละเอียด
เธอยังรับผิดชอบเนื้อหาพรีเมียมและข่าวประชาสัมพันธ์ทั้งหมด

แสดงความคิดเห็น