งานวิจัยใหม่สำหรับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

A HOLD Freeปล่อย 1 | eTurboNews | ETN

Caris Life Sciences® นำเสนอข้อค้นพบที่ให้ความเข้าใจอย่างลึกซึ้งยิ่งขึ้นว่าการแสดงออกของเนื้องอกของยีนที่เกี่ยวข้องกับขอบเขตของการได้รับยา ซึ่งแบ่งชั้นตามสถานะ p53 มีความเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ทางคลินิกของสูตรเคมีบำบัดทั่วไปที่ใช้ในการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย (CRC) ผลลัพธ์เหล่านี้จะนำเสนอในการประชุมประจำปี 2022 American Association for Cancer Research (AACR) ซึ่งจัดขึ้นในวันที่ 8-13 เมษายน พ.ศ. 2022 ในเมืองนิวออร์ลีนส์ รัฐลุยเซียนา

งานวิจัยที่มีโปสเตอร์ชื่อ “ลายเซ็นของยีนที่เกิดจากยาที่คาดการณ์ได้และคาดการณ์ได้สำหรับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ปรับเปลี่ยนตามสถานะ p53 และการรักษาด้วย FOLFOX, 5-FU, oxaliplatin หรือ irinotecan” (บทคัดย่อ #1231) นำโดย Wafik El-Deiry , MD, Ph.D., FACP, ผู้อำนวยการศูนย์มะเร็ง Legorreta ของ Brown University, รองคณบดีที่ Warren Alpert Medical School ซึ่งเป็นสมาชิกของ Caris' Precision Oncology Alliance (POA) POA ของ Caris เป็นเครือข่ายที่กำลังเติบโตของศูนย์มะเร็งชั้นนำทั่วโลกที่ทำงานร่วมกันเพื่อพัฒนาด้านเนื้องอกวิทยาที่แม่นยำและการวิจัยที่ขับเคลื่อนด้วยไบโอมาร์คเกอร์ งานนี้กำลังนำเสนอในนิวออร์ลีนส์โดย Lindsey Carlsen นักศึกษาระดับบัณฑิตศึกษาสาขาพยาธิวิทยาในห้องปฏิบัติการ EL-DEIRY ที่ Brown

เป้าหมายของการศึกษานี้คือการระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่คาดการณ์ได้สำหรับเคมีบำบัดที่ใช้ใน CRC การศึกษาใช้สายเซลล์ CRC เพื่อระบุยีนที่แสดงออกถึงความแตกต่างหลังการรักษาด้วย 5-fluorouracil, irinotecan หรือ oxaliplatin และแบ่งชั้นลายเซ็นตามสถานะ p53 จากการศึกษาในหลอดทดลองเหล่านี้ นักวิจัยได้ตรวจสอบว่ายีนและลายเซ็นของยีนเหล่านี้สามารถทำนายผลลัพธ์ของผู้ป่วย CRC หลังการให้เคมีบำบัดได้หรือไม่ (FOLFOX, 5-fluorouracil, irinotecan หรือ oxaliplatin) ตัวอย่างผู้ป่วย p2,983 CRC ที่สูญเสียการทำงาน 6,229 ตัวอย่างและการสูญเสียการทำงาน 53 ตัวอย่างโดยการวิเคราะห์หาลำดับเบสของ DNA/RNA รุ่นต่อไปที่ Caris Life Sciences ผลลัพธ์การเอาชีวิตรอดในโลกแห่งความเป็นจริงอนุมานจากข้อมูลการเคลมประกันและการประมาณการของ Kaplan-Meier การแสดงออกของยีนทั้งแบบคาดการณ์และไม่พยากรณ์มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อผลการรอดชีวิตหลังการรักษาด้วยยาเฉพาะ

"การศึกษานี้ช่วยให้เราเข้าใจถึงความสำคัญที่ลายเซ็นของยีนมีในการแสดงความสามารถในการคาดการณ์ที่ดีขึ้นเมื่อเทียบกับการถอดเสียงเป็นรายบุคคล" El-Deiry กล่าว "การเชื่อมโยงการวิจัยขั้นพื้นฐานและทางคลินิก การวิจัยครั้งนี้ช่วยให้เราเข้าใจได้ดีขึ้นว่าการรักษาแบบใดมีแนวโน้มที่จะเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วย CRC" การศึกษาพบว่าการแสดงออกของเนื้องอกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการได้รับยาสามารถทำนายผลลัพธ์หลังการรักษาด้วยเคมีบำบัด:

• EGR1 และ FOS mRNA สูงทำนายการตอบสนองต่อ FOLFOX อย่างอิสระในผู้ป่วยที่มีเนื้องอก p53 ชนิดป่า

• mRNA CCNB1 ที่ต่ำสัมพันธ์กับการพยากรณ์ที่ดีของผู้ป่วย CRC ที่มีเนื้องอกที่มีการสูญเสียการกลายพันธุ์ของฟังก์ชัน TP53

• การแสดงออกที่ต่ำของ BTG2 ทำนายการพยากรณ์โรคที่ดีขึ้นในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกกลายพันธุ์ MSI-High TP53

• ลายเซ็นของยีนอาจแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการคาดการณ์ที่เพิ่มขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับเอฟเฟกต์การถอดเสียงแต่ละรายการ

W. Michael Korn, MD, Chief Medical Officer ของ Caris กล่าวว่า "Caris มุ่งเน้นไปที่ biomarkers ที่สามารถคาดการณ์การตอบสนองของผู้ป่วยต่อการรักษาใหม่ล่าสุด แต่ยังพยายามและเคมีบำบัดที่แท้จริงเช่น FOLFOX “เรารู้สึกตื่นเต้นที่ได้เห็นความสามารถในการวิจัยเชิงการแปลที่ได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลหลายโอมิกมหาศาลและเครื่องมือวิเคราะห์ที่ Caris ได้พัฒนาและยังคงเดินหน้าต่อไป”

การทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุลอย่างครอบคลุมของ Caris จะประเมินทั้ง exome (DNA) การถอดรหัสทั้งหมด (RNA) และการแสดงออกของโปรตีน โดยให้ทรัพยากรที่ไม่มีใครเทียบได้และเป็นแนวทางในอุดมคติในการดำเนินการวิจัยเชิงแปลเพื่อเร่งการค้นพบสำหรับการตรวจหา การวินิจฉัย การเฝ้าติดตาม การเลือกการรักษา และการพัฒนายา เพื่อปรับปรุงสภาพของมนุษย์

Caris จะนำเสนอข้อมูลเพิ่มเติมจากการศึกษาที่แสดงให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของยาที่แม่นยำและการทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุลในการรักษามะเร็ง การนำเสนอทั้งหมดจะเผยแพร่ทางออนไลน์ผ่านทางเว็บไซต์ของ Caris ตั้งแต่วันที่ 8 เมษายน 2022

การนำเสนอเพิ่มเติมเผยให้เห็นผลกระทบของการทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุลที่ครอบคลุมและศักยภาพในการดำเนินการทางคลินิก

• ลักษณะที่ครอบคลุมของการเปลี่ยนแปลง FGF/FGFR ในมะเร็งเต้านมที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็ว (บทคัดย่อ #5793) การส่งสัญญาณ FGFR เป็นศูนย์กลางสำหรับการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็ง การย้ายถิ่น การสร้างเส้นเลือดใหม่ และการอยู่รอด; การเปลี่ยนแปลง FGFR สามารถดำเนินการทางคลินิกได้ในจำนวนที่เพิ่มขึ้นของมะเร็ง การศึกษานี้ประเมินอุบัติการณ์และลักษณะเฉพาะของการเปลี่ยนแปลง FGF/FGFR จำนวนมากในมะเร็งเต้านมที่แพร่กระจายไปมากกว่า 12,000 ตัว และเน้นถึงความแตกต่างอย่างมากของการเปลี่ยนแปลง FGF/FGFR ในชนิดย่อยทางจุลกายวิภาคและโมเลกุลต่างๆ รวมถึงตำแหน่งที่แพร่กระจายไปยังมะเร็งเต้านม นอกจากนี้ ความสัมพันธ์ของการเปลี่ยนแปลง FGFR และการดื้อต่อการรักษายังแสดงให้เห็นในฐานข้อมูลทางคลินิกขนาดใหญ่พร้อมผลลัพธ์ระดับโมเลกุลที่ตรงกัน

• ลักษณะเฉพาะของจีโนมและภูมิคุ้มกันของชนิดย่อย EGFR ในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) (บทคัดย่อ #4119) ในขณะที่เนื้องอก NSCLC ที่กลายพันธุ์ EGFR โดยทั่วไปสามารถต้านทานต่อสารยับยั้ง PD-1/PD-L1 ผู้ป่วยกลุ่มเล็กๆ อาจมีการตอบสนองที่คงทน . เนื้องอกกลายพันธุ์ EGFR แสดงให้เห็นถึงความแตกต่างของโมเลกุลที่มีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม ยังขาดความชัดเจนเกี่ยวกับโปรไฟล์จีโนมและภูมิคุ้มกันของชนิดย่อยของการกลายพันธุ์ EGFR และการอธิบายเพิ่มเติมเกี่ยวกับเรื่องนี้อาจช่วยในการระบุผู้ป่วยที่มีแนวโน้มว่าจะตอบสนองต่อการรักษาที่มีภูมิคุ้มกันเป็นพื้นฐาน ใช้ประโยชน์จากข้อมูลโมเลกุลหลายโอมิกที่สร้างขึ้นโดยการจัดลำดับ Next-Generation ของ DNA และ RNA ในกลุ่มเนื้องอก NSCLC ขนาดใหญ่ การศึกษานี้ยืนยันถึงการสร้างภูมิคุ้มกันที่ลดลงที่เกี่ยวข้องกับชนิดย่อยของการกลายพันธุ์ EGFR ส่วนใหญ่ที่แสดงออกโดยไบโอมาร์คเกอร์ รวมถึง PD-L1, TMB และ CD8+ T การแทรกซึมของเซลล์ และเผยให้เห็นการกลายพันธุ์ของ EGFR ที่หายากซึ่งเกี่ยวข้องกับโปรไฟล์ภูมิคุ้มกันที่ดีซึ่งอาจแนะนำการตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน

เกี่ยวกับผู้เขียน

อวตารของลินดา โฮห์นโฮลซ์

ลินดา โฮห์นโฮลซ์

บรรณาธิการบริหาร ส eTurboNews อยู่ใน eTN HQ

สมัครรับจดหมายข่าว
แจ้งเตือน
ผู้เข้าพัก
0 ความคิดเห็น
การตอบกลับแบบอินไลน์
ดูความคิดเห็นทั้งหมด
0
จะรักความคิดของคุณโปรดแสดงความคิดเห็นx
แชร์ไปที่...